OXF-234 ist ein triazolverknüpftes Tazobactam–Dipeptid-Konjugat zur Untersuchung des DegP-vermittelten Abbaus von TEM-β-Lactamasen. Im gereinigten Proteinsystem betrug die TEM-116-Abbau-DC50 nach 6 h 6.6 ± 0.15 µM. Es ist ein Forschungskandidat für bakteriellen gezielten Proteinabbau und Adjuvanzien zu β-Lactam-Antibiotika.
Gereinigtes TEM-116 und DegP, 6 h; SDS-PAGE-Quantifizierung; Mittelwert ± SEM, n=3
Main Fig. 2D/E and p. 4
Antibiotika-Adjuvansaktivität
Stärkere bakterielle Wachstumshemmung als Tazobactam bei 1 mg/mL Piperacillin; schwächere Wirkung bei niedrigeren Piperacillin-Konzentrationen
E. coli mit pK18-TEM-1; kinetischer Wachstumstest; Piperacillin 0.1, 0.33 oder 1 mg/mL
Main Fig. 3A–C, pp. 5–6; SI Table S1
Grenzen der Evidenz
Biochemischer Abbau und bakterielle Wachstumshemmung sind unterschiedliche Endpunkte.
Ohne Piperacillin zeigte OXF-232 bei 100 µM nach 7 h keinen nachweisbaren TEM-1-Abbau in E. coli. Ein verstärkter zellulärer Abbau darf für die Serie nicht angenommen werden.
Bei 0.1 und 0.33 mg/mL Piperacillin war Tazobactam überlegen; bei 1 mg/mL zeigte die Degrader-Serie eine stärkere Wachstumshemmung.
„In vivo“ bezeichnet in diesen Tests lebende Bakterien, nicht die Wirksamkeit in tierischen Infektionsmodellen.
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LC-MG-5 ist ein von Infigratinib abgeleiteter kovalenter molekularer Klebstoff zum Proteinabbau, untersucht in KATO-III-Magenkrebszellen mit FGFR2-Amplifikation. Berichtet wurden eine FGFR2-Abbau-DC50 von 231.7 nM nach 12 h und eine antiproliferative IC50 von 65.49 nM. Auch FGFR1 wurde abgebaut; in den untersuchten Zellmodellen wurde kein FGFR3/4-Abbau nachgewiesen.
LC-MG-10 ist ein von Infigratinib abgeleiteter kovalenter molekularer Klebstoff zum Proteinabbau, untersucht in KATO-III-Magenkrebszellen mit FGFR2-Amplifikation. Berichtet wurden eine FGFR2-Abbau-DC50 von 230.2 nM nach 12 h und eine antiproliferative IC50 von 49.13 nM. Auch FGFR1 wurde abgebaut; in den untersuchten Zellmodellen wurde kein FGFR3/4-Abbau nachgewiesen.
OXF-232 ist ein triazolverknüpftes Tazobactam–Dipeptid-Konjugat zur Untersuchung des DegP-vermittelten Abbaus von TEM-β-Lactamasen. Im gereinigten Proteinsystem betrug die TEM-116-Abbau-DC50 nach 6 h 5.8 ± 0.14 µM. Es ist ein Forschungskandidat für bakteriellen gezielten Proteinabbau und Adjuvanzien zu β-Lactam-Antibiotika.
OXF-233 ist ein triazolverknüpftes Tazobactam–Dipeptid-Konjugat zur Untersuchung des DegP-vermittelten Abbaus von TEM-β-Lactamasen. Im gereinigten Proteinsystem betrug die TEM-116-Abbau-DC50 nach 6 h 6.9 ± 0.13 µM. Es ist ein Forschungskandidat für bakteriellen gezielten Proteinabbau und Adjuvanzien zu β-Lactam-Antibiotika.