CAT. NO. DCL0028

HX1 — 配方与体内数据

HX1 是羟嗪衍生的可电离脂质，含缩醛尾链，用于文献中的脑部 mRNA 与 CRISPR–Cas9 递送 LNP。它是该研究体内脑递送筛选的主候选；现有证据属于临床前研究，效果取决于完整配方。

文献配方

原文摩尔比：HX1 : DOPE : 胆固醇 : DMG-PEG 2000 = 20 : 30 : 40 : 0.75。这是比例单位，不是 mol%；合计为 90.75。可电离脂质:mRNA 质量比为 10:1，不是 N/P。使用 INano L/L+（Micro&Nano）微流控混合；脂质溶于乙醇，RNA 水相为 10 mM 柠檬酸盐缓冲液，pH 3.0。

来源: Methods — Formulation of mRNA-loaded LNPs; Dosage of LNP formulations for in vivo evaluations.

方法未明确项

提供的配方方法未明确给出 N/P、表观 pKa 或混合流速，本页不填写推测数值。粒子性质随载荷变化；Cas9 mRNA/sgRNA LNP 约 80 nm 的粒径不能作为所有 HX1 配方的统一粒径。

实验证据

细胞报告蛋白递送

Neuro-2a 与 bEnd.3 细胞；每 100 µl 培养基加入 50 ng Fluc mRNA，孵育 20 h。六种待测脂质配方均优于实验中的 MC3 对照。HX1 的选品依据是体内脑递送终点，并非所有细胞实验均排名第一。

来源: Fig. 2c,d；Methods：Luciferase expression assay in cells

小鼠脑部报告蛋白表达

单次静脉注射 0.5 mg/kg Fluc mRNA，6 h 后检测脑组织；每组 n = 4 个生物学重复。HX1 LNP 的脑发光信号在比较中最高，约为本研究 MC3 LNP 配方的近 30 倍。这是报告信号比较，不代表入脑剂量百分比。

来源: Fig. 2e,f；正文第 4 页

脑部 CRISPR 报告系统激活

Ai14 小鼠；Cas9 mRNA:sgRNA 质量比 1:1；每次总 RNA 0.9 mg/kg，在第 0、7、14 天静脉给药，第 21 天分析。作者报告三次给药后约 14% 神经元、48% 小胶质细胞呈 tdTomato 阳性。这是报告阳性细胞比例，不是测序获得的 indel 编辑率。

来源: Fig. 4；补充图 22–25；正文第 7 页

非人灵长类递送

一只雄性恒河猴静脉接受 0.25 mg/kg Fluc mRNA，6 h 后取材，另用未处理动物组织作对照。脑区及其他器官检测到荧光素酶表达。仅一只给药动物，属于探索性证据；脾和肝信号也较高。

来源: Fig. 5；补充方法及补充图 26–27

Il10 mRNA 预防性研究

小鼠在 15 Gy 全脑照射前 24 h 和 12 h 各静脉注射一次 Il10 mRNA LNP，每次 mRNA 0.5 mg/kg。HX1-Il10 LNP 改善了所测炎症及组织损伤指标。该设计是照射前预防，并非治疗已经形成的脑损伤。

来源: Fig. 6；Methods：Radiation-induced brain injury

所测条件下的耐受性

小鼠研究包括单次 0.5 mg/kg mRNA 和每周一次、连续三周给药，并检测血液生化、组织学及脑部炎症。作者报告所测指标未见明显毒性；灵长类仅一只给药动物。这些结果不能证明人体安全或长期安全。

来源: 补充方法；补充图 14–17、26–27

HX1: Fig. 2b–g, particle size and reporter delivery comparisons — 来源: Tian et al., Nature Nanotechnology (2026), Fig. 2b–g. DOI: 10.1038/s41565-026-02326-7. b: size/PDI; c: Neuro-2a; d: bEnd.3; e–f: brain Fluc; g: GFP-positive cells. © The Author(s), under exclusive licence to Springer Nature Limited 2026.

用量换算（计算值）

仅供规划的计算：100 mg = 105.84 µmol；250 mg = 264.60 µmol。按文献可电离脂质:RNA 质量比 10:1，分别对应 10 mg 和 25 mg RNA。该换算不是经过验证的放大工艺，也不表示提供这些包装规格。

证据边界

HX1 并非只向脑部递送，研究也观察到肝脏和脾脏分布。羟嗪的获批及用药历史不能外推为 HX1 获批或临床安全。DC Chemicals 仅供应脂质；文献中的 LNP 效果取决于完整配方、RNA、制备及实验条件，不构成产品性能保证。

参考文献

1. Meng Tian, Leiming Wang, Zhengwei Liu et al. Rational design of lipid nanoparticles for brain delivery of RNA therapeutics. Nature Nanotechnology (2026). DOI: 10.1038/s41565-026-02326-7.

来源: Fig. 2–6; Methods; Supplementary Fig. 1a, 6, 14–17, 22–27.