CAT. NO. DCL0028
HX1 est un lipide ionisable dérivé de l’hydroxyzine avec des chaînes contenant des acétals. Il a été étudié dans des LNP pour la délivrance cérébrale d’ARNm et de CRISPR–Cas9, et constitue le candidat principal du criblage cérébral in vivo de cette étude. Les résultats sont précliniques et dépendent de la formulation.
Rapport molaire rapporté : HX1 : DOPE : cholestérol : DMG-PEG 2000 = 20 : 30 : 40 : 0.75. La somme est 90.75 ; il ne s’agit pas de mol%. Le rapport massique lipide ionisable:ARNm est de 10:1, et non un rapport N/P. Mélange microfluidique avec INano L/L+ (Micro&Nano) : lipides dans l’éthanol et ARN dans un tampon citrate 10 mM à pH 3.0.
Source: Methods — Formulation of mRNA-loaded LNPs; Dosage of LNP formulations for in vivo evaluations.
La méthode fournie ne précise pas de valeurs numériques pour N/P, le pKa apparent ou les débits de mélange ; aucune valeur n’est extrapolée. Le diamètre d’environ 80 nm décrit pour les LNP ARNm Cas9/sgRNA n’est pas une propriété universelle de toutes les formulations HX1.
Cellules Neuro-2a et bEnd.3 ; 50 ng d’ARNm Fluc pour 100 µl de milieu ; 20 h. Les six formulations testées dépassaient le comparateur MC3 dans ces essais. La sélection de HX1 repose surtout sur le critère cérébral in vivo.
Source: Fig. 2c,d ; Méthodes
Dose intraveineuse unique de 0.5 mg/kg d’ARNm Fluc ; analyse à 6 h ; n = 4 réplicats biologiques par groupe. HX1 présentait la luminescence cérébrale la plus élevée, proche de 30 fois celle de la formulation MC3 de l’étude. Ce rapport de signaux n’est pas un pourcentage de dose injectée dans le cerveau.
Source: Fig. 2e,f ; p. 4
Souris Ai14 : ARNm Cas9:sgRNA = 1:1 en masse, ARN total 0.9 mg/kg par dose intraveineuse aux jours 0, 7 et 14 ; analyse au jour 21. Après trois doses, environ 14% des neurones et 48% des cellules microgliales étaient tdTomato-positifs. Il s’agit de fractions de cellules positives, pas de taux d’indels mesurés par séquençage.
Source: Fig. 4 ; figures supplémentaires 22–25
Un macaque rhésus mâle a reçu 0.25 mg/kg d’ARNm Fluc par voie intraveineuse ; tissus analysés à 6 h, avec des échantillons témoins d’un animal non traité. L’expression a été détectée dans des régions cérébrales et d’autres organes. Un seul animal traité constitue une preuve exploratoire ; les signaux spléniques et hépatiques étaient également élevés.
Source: Fig. 5 ; figures supplémentaires 26–27
Deux injections intraveineuses, chacune à 0.5 mg/kg d’ARNm Il10, ont été administrées 24 h et 12 h avant une irradiation cérébrale de 15 Gy. Les paramètres mesurés d’inflammation et de lésion tissulaire ont été améliorés. Il s’agit de prévention avant irradiation, pas du traitement d’une lésion cérébrale établie.
Source: Fig. 6 ; Méthodes
Chez la souris, une dose unique de 0.5 mg/kg d’ARNm et une dose hebdomadaire pendant trois semaines ont été évaluées par biochimie sérique, histologie et marqueurs inflammatoires cérébraux. Les auteurs ne rapportent pas de toxicité apparente pour les paramètres mesurés. Cela ne démontre ni la sécurité à long terme ni chez l’humain ; un seul primate a été traité.
Source: Méthodes supplémentaires ; figures 14–17, 26–27
Calculs de planification uniquement : 100 mg = 105.84 µmol ; 250 mg = 264.60 µmol. Au rapport massique lipide:ARN de 10:1, cela correspond à 10 mg et 25 mg d’ARN. Ces calculs ne sont ni un protocole validé de changement d’échelle ni une offre de conditionnements.
HX1 ne délivre pas exclusivement au cerveau : une distribution hépatique et splénique a aussi été observée. L’autorisation de l’hydroxyzine ne confère ni autorisation ni sécurité clinique à HX1. DC Chemicals fournit uniquement le lipide. Les résultats publiés dépendent de la formulation complète, de l’ARN et des conditions de préparation et d’essai ; les performances ne sont pas garanties.
1. Meng Tian, Leiming Wang, Zhengwei Liu et al. Rational design of lipid nanoparticles for brain delivery of RNA therapeutics. Nature Nanotechnology (2026). DOI: 10.1038/s41565-026-02326-7.
Source: Fig. 2–6; Methods; Supplementary Fig. 1a, 6, 14–17, 22–27.