CAT. NO. DCL0028

HX1 — 제형 및 생체 내 데이터

HX1은 아세탈 함유 꼬리를 가진 하이드록시진 유래 이온화 지질입니다. 뇌 mRNA 및 CRISPR–Cas9 전달 LNP에서 연구되었으며, 해당 연구의 생체 내 뇌 전달 주요 후보입니다. 전임상 근거이며 효과는 전체 제형에 따라 달라집니다.

문헌 제형

보고된 몰비: HX1 : DOPE : 콜레스테롤 : DMG-PEG 2000 = 20 : 30 : 40 : 0.75. 합계 90.75인 비율이며 mol%가 아닙니다. 이온화 지질:mRNA 질량비는 10:1이며 N/P가 아닙니다. INano L/L+ (Micro&Nano) 미세유체 혼합을 사용했고, 지질은 에탄올에, RNA는 10 mM 시트르산염 완충액(pH 3.0)에 용해했습니다.

출처: Methods — Formulation of mRNA-loaded LNPs; Dosage of LNP formulations for in vivo evaluations.

명시되지 않은 방법

제공된 제형 방법에 N/P, 겉보기 pKa 및 혼합 유속의 명확한 수치가 없어 추정값을 기재하지 않습니다. 입자 특성은 탑재물에 따라 달라지며, Cas9 mRNA/sgRNA LNP의 약 80 nm 크기를 모든 HX1 제형에 적용할 수 없습니다.

실험 근거

세포 리포터 전달

Neuro-2a 및 bEnd.3 세포, 배지 100 µl당 Fluc mRNA 50 ng, 20 h 배양. 시험한 6개 제형은 이 시험의 MC3 대조군보다 높은 신호를 보였습니다. HX1 선정은 주로 생체 내 뇌 전달 결과에 근거합니다.

출처: Fig. 2c,d; Methods

마우스 뇌 발현

Fluc mRNA 0.5 mg/kg 단회 정맥 투여, 6 h 후 분석; 군당 생물학적 반복 n = 4. HX1 LNP의 뇌 발광이 가장 높았고 해당 연구 MC3 제형 대비 약 30배였습니다. 투여량의 뇌 유입률이 아닌 리포터 신호 비교입니다.

출처: Fig. 2e,f; p. 4

뇌 CRISPR 리포터 활성화

Ai14 마우스에 Cas9 mRNA:sgRNA 질량비 1:1, 회당 총 RNA 0.9 mg/kg을 0, 7, 14일에 정맥 투여하고 21일에 분석했습니다. 3회 투여 후 뉴런 약 14%, 미세아교세포 약 48%가 tdTomato 양성으로 보고되었습니다. 이는 시퀀싱 기반 indel 비율이 아닙니다.

출처: Fig. 4; Supplementary Figs. 22–25

비인간 영장류 전달

수컷 붉은털원숭이 1마리에 Fluc mRNA 0.25 mg/kg을 정맥 투여하고 6 h 후 평가했습니다. 무처리 동물의 조직을 대조로 사용했습니다. 뇌 영역과 다른 장기에서 발현이 관찰되었으나 투여 동물 1마리의 탐색적 결과입니다. 비장과 간 신호도 상대적으로 높았습니다.

출처: Fig. 5; Supplementary Figs. 26–27

Il10 mRNA 예방 연구

마우스에 15 Gy 전뇌 방사선 조사 24 h 및 12 h 전에 Il10 mRNA LNP를 각각 0.5 mg/kg으로 정맥 투여했습니다. 측정한 염증 및 조직 손상 지표가 개선되었습니다. 기존 뇌 손상 치료가 아닌 조사 전 예방 모델입니다.

출처: Fig. 6; Methods

시험 조건 내 내약성

마우스에서 mRNA 0.5 mg/kg 단회 및 주 1회 3주 투여 후 혈청 생화학, 조직학, 뇌 염증을 평가했습니다. 측정 항목에서 뚜렷한 독성이 보고되지 않았지만 사람 또는 장기 안전성이 입증된 것은 아닙니다. 영장류 투여 동물은 1마리였습니다.

출처: Supplementary Methods; Figs. 14–17, 26–27

HX1: Fig. 2b–g, particle size and reporter delivery comparisons — 출처: Tian et al., Nature Nanotechnology (2026), Fig. 2b–g. DOI: 10.1038/s41565-026-02326-7. b: size/PDI; c: Neuro-2a; d: bEnd.3; e–f: brain Fluc; g: GFP-positive cells. © The Author(s), under exclusive licence to Springer Nature Limited 2026.

사용량 환산(계산값)

계획용 계산: 100 mg = 105.84 µmol, 250 mg = 264.60 µmol. 보고된 지질:RNA 질량비 10:1에서는 각각 RNA 10 mg, 25 mg에 해당합니다. 검증된 규모 확대 공정 또는 포장 규격 제공을 의미하지 않습니다.

근거의 한계

뇌에만 전달되는 물질이 아니며 간과 비장 분포도 관찰되었습니다. 하이드록시진의 승인 이력이 HX1의 승인이나 임상 안전성을 뜻하지 않습니다. DC Chemicals는 지질만 공급합니다. 문헌의 결과는 전체 제형, RNA 및 제조·실험 조건에 의존하며 제품 성능을 보장하지 않습니다.

참고문헌

1. Meng Tian, Leiming Wang, Zhengwei Liu et al. Rational design of lipid nanoparticles for brain delivery of RNA therapeutics. Nature Nanotechnology (2026). DOI: 10.1038/s41565-026-02326-7.

출처: Fig. 2–6; Methods; Supplementary Fig. 1a, 6, 14–17, 22–27.