CAT. NO. DCL0028

HX1 — 製剤と生体内データ

HX1 はアセタール含有疎水鎖を持つヒドロキシジン由来イオン化脂質です。脳への mRNA および CRISPR–Cas9 送達用 LNP で検討され、本研究の生体内脳送達スクリーニングで主要候補となりました。前臨床の結果であり、製剤条件に依存します。

報告された製剤

報告モル比：HX1 : DOPE : コレステロール : DMG-PEG 2000 = 20 : 30 : 40 : 0.75。合計 90.75 の比率単位であり mol% ではありません。イオン化脂質:mRNA の質量比は 10:1 で、N/P ではありません。INano L/L+（Micro&Nano）によるマイクロ流体混合を使用し、脂質はエタノール、RNA は 10 mM クエン酸緩衝液（pH 3.0）に溶解しました。

出典: Methods — Formulation of mRNA-loaded LNPs; Dosage of LNP formulations for in vivo evaluations.

未記載の調製条件

提供された調製法には N/P、見かけの pKa、混合流量の明確な数値がありません。推測値は記載しません。Cas9 mRNA/sgRNA LNP の約 80 nm という粒径は、すべての HX1 製剤に共通する値ではありません。

実験的エビデンス

細胞でのレポーター送達

Neuro-2a および bEnd.3 細胞、培地 100 µl 当たり Fluc mRNA 50 ng、20 h。試験した 6 種の製剤はこの試験の MC3 対照を上回りました。HX1 の選択は主に生体内脳送達に基づきます。

出典: Fig. 2c,d; Methods

マウス脳での発現

Fluc mRNA 0.5 mg/kg を単回静脈投与し、6 h 後に評価。各群 n = 4。HX1 LNP の脳発光が最も高く、本研究の MC3 製剤の約 30 倍でした。投与量の脳移行率ではなく、レポーター信号の比較です。

出典: Fig. 2e,f; p. 4

脳 CRISPR レポーター

Ai14 マウスに Cas9 mRNA:sgRNA = 1:1（質量比）、総 RNA 0.9 mg/kg/回を 0、7、14 日に静脈投与し、21 日に解析。3 回投与後、ニューロン約 14%、ミクログリア約 48% が tdTomato 陽性と報告されました。シーケンスで測定した indel 率ではありません。

出典: Fig. 4; Supplementary Figs. 22–25

非ヒト霊長類

雄アカゲザル 1 頭に Fluc mRNA 0.25 mg/kg を静脈投与し、6 h 後に組織を評価。無処置個体由来の対照組織を用いました。脳領域と他臓器に発現を検出しましたが、投与個体 1 頭の探索的結果です。脾臓と肝臓でも比較的高い信号が認められました。

出典: Fig. 5; Supplementary Figs. 26–27

Il10 mRNA の予防研究

マウスの全脳 15 Gy 照射の 24 h および 12 h 前に、各回 Il10 mRNA 0.5 mg/kg の LNP を静脈投与。測定した炎症・組織損傷指標が改善しました。既存損傷の治療ではなく照射前の予防モデルです。

出典: Fig. 6; Methods

試験条件下の忍容性

マウスで mRNA 0.5 mg/kg の単回投与と週 1 回、3 週間の投与を評価し、血清生化学、組織学、脳炎症を検討しました。測定項目に明らかな毒性は報告されていませんが、ヒトや長期の安全性を示すものではありません。霊長類の投与個体は 1 頭です。

出典: Supplementary Methods; Figs. 14–17, 26–27

HX1: Fig. 2b–g, particle size and reporter delivery comparisons — 出典: Tian et al., Nature Nanotechnology (2026), Fig. 2b–g. DOI: 10.1038/s41565-026-02326-7. b: size/PDI; c: Neuro-2a; d: bEnd.3; e–f: brain Fluc; g: GFP-positive cells. © The Author(s), under exclusive licence to Springer Nature Limited 2026.

量の換算（計算値）

計画用の計算値：100 mg = 105.84 µmol、250 mg = 264.60 µmol。脂質:RNA = 10:1（質量比）では RNA 10 mg、25 mg に相当します。検証済みスケールアップ手順や包装規格の提供を意味しません。

エビデンスの限界

脳に限定した送達ではなく肝臓・脾臓への分布も認められました。ヒドロキシジンの承認は HX1 の承認や臨床安全性を意味しません。DC Chemicals は脂質のみを供給します。文献の結果は製剤、RNA、調製・実験条件に依存し、製品性能を保証しません。

参考文献

1. Meng Tian, Leiming Wang, Zhengwei Liu et al. Rational design of lipid nanoparticles for brain delivery of RNA therapeutics. Nature Nanotechnology (2026). DOI: 10.1038/s41565-026-02326-7.

出典: Fig. 2–6; Methods; Supplementary Fig. 1a, 6, 14–17, 22–27.