Nur für Forschungszwecke. Nicht zur Anwendung am Menschen oder zur klinischen Behandlung.
DC Chemicals
DC CHEMICALS · RESEARCH MATERIALS

ALC-0315

ALC-0315 ist ein ionisierbares Aminolipid zur Erforschung der Nukleinsäureabgabe und zum Aufbau von Lipidnanopartikeln. Die folgenden Daten betreffen die angegebenen experimentellen Formulierungen und Mausmodelle.

ALC-0315
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Formulierung und In-vivo-/In-vitro-Daten

Die Literaturwerte gelten für vollständige LNP-Formulierungen unter den angegebenen Bedingungen. Sie sind weder Freigabespezifikationen noch Leistungsgarantien des isolierten Lipids. DC Chemicals liefert nur die Lipidverbindung.

Zusammensetzung

Ionisierbares Lipid:DSPC:Cholesterin:PEG2000 PE = 50:10:38,5:1,5 mol%; N/P = 4. Die Methoden nennen 14:0 PEG2000 PE, die Legende zu Abb. 1 dagegen eine Dioleoyl-Spezies. Dieser Widerspruch bleibt kenntlich; kein Ersatz durch DMG-PEG2000 oder ALC-0159.

Komponentemol%
ALC-031550
DSPC10
Cholesterol38.5
PEG2000 PE1.5

Herstellung und Versuchsbedingungen

mRNA 0,1 mg/mL in 25 mM Natriumacetat, pH 5,0; Lipide in Ethanol. Y-förmiger Mikrofluidikmischer, Gesamtfluss 6 mL/min, Flussverhältnis wässrig:organisch 3:1. Drei Wechsel gegen Ca²⁺/Mg²⁺-freies PBS mit einer 3,5-kDa-MWCO-Kassette, danach YM30-Konzentrierung; Dauer der einzelnen Dialysen nicht angegeben. Endkonzentration 50 µg/mL mRNA, je nach Versuch mit oder ohne 10% Saccharose.

Experimentelle Ergebnisse

MessgrößeErgebnis und Bedingungen
Durchmesser frischer Fluc-mRNA-LNPSM-102: 75,5 ± 0,4 nm; ALC-0315: 90,2 ± 7,8 nm; cKK-E12: 88,2 ± 1,5 nm. Verkapselung jeweils >95%. Abb. 1c–d.
Intramuskuläre Reporterexpression7 Wochen alte weibliche BALB/c-Mäuse; 1 µg Fluc-mRNA/20 µL IM, 24 h, n=6/Gruppe. Mittleres SM-102-Signal etwa 60% höher; ALC-0315 und cKK-E12 ähnlich. Abb. 1e–f.
Neutralisierende Antikörper1 µg Antigen-mRNA IM an Tagen 1 und 21; Messung an Tagen 14 und 35, n=10/Gruppe. SM-102 induzierte stärkere Antworten als ALC-0315. Abb. 2.
EntzündungsmarkerPlasma 24 h nach Erst- und Auffrischungsdosis: SM-102 und ALC-0315 vergleichbar; cKK-E12 bei mehreren Markern höher. Keine umfassende Toxikologie. Abb. 2b, ergänzende Abb. 1.
Kurzes Einfrieren und SaccharosePBS ±10% Saccharose, kurze Behandlung bei 4 °C oder −80 °C. Saccharose verbesserte Größenverteilung und Funktion nach der untersuchten Gefrier-/Auftau-Exposition. Gekühltes ALC-0315 zeigte etwa 30–40% mehr Reporterexpression. 1 µg IM, 24 h, n=5. Abb. 3.
20 Wochen LagerungFluc-mRNA-LNP, 10% Saccharose, 4 °C gegenüber −80 °C; Wochen 0, 4, 8, 12, 20; funktionelle Messungen n=5. Bei 4 °C nahmen Aktivität und Dispersionsstabilität ab; SM-102 bewahrte die Potenz besser als ALC-0315. Bei −80 °C blieb die Expression im Testzeitraum erhalten. Hohe Verkapselung garantiert keine erhaltene Funktion. Abb. 4.

Geltungsbereich und Grenzen

Die experimentellen LNP sind keine vermarkteten Impfstoffe; Ergebnisse lassen sich nicht direkt auf klinische Wirksamkeit oder zugelassene Haltbarkeit übertragen. Lagerdaten gelten nicht für Reinstoff, leere LNP oder Lyophilisate. Ein kurzer Gefrier-/Auftauzyklus belegt keine Mehrfachzyklus-Stabilität. Numerischer PDI und Zetapotential dieser Chargen fehlen. Der ALC-0315-pKa von 6,09 stammt aus früherer Literatur, nicht aus einer neuen Messung dieser Studie.

Literatur

Zhang L, More KR, Ojha A, et al. Effect of mRNA-LNP components of two globally-marketed COVID-19 vaccines on efficacy and stability. npj Vaccines 8, 156 (2023). DOI: 10.1038/s41541-023-00751-6

Struktur & Spezifikationen

CAT. NO.DC42537
CAS-Nummer2036272-55-4
SummenformelC48H95NO5
Molekulargewicht766.27
SMILESOCCCCN(CCCCCCOC(C(CCCCCC)CCCCCCCC)=O)CCCCCCOC(C(CCCCCC)CCCCCCCC)=O
SynonymeALC-0315;ALC 0315;ALC0315
Reinheit>95% (ELSD-HPLC)
LagerungReinstoff: −20 °C, 1 Jahr. Lösung: −80 °C, 6 Monate oder −20 °C, 1 Monat. Verschlossen und lichtgeschützt.

Produktunterlagen und vollständige Studiendaten

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Vollständige Formulierungs- und Leistungsdaten (Englisch) →

Englische Originalseite →