Réservé à la recherche. Ne pas utiliser chez l’humain ni à des fins de traitement clinique.
DC Chemicals
DC CHEMICALS · RESEARCH MATERIALS

ALC-0315

ALC-0315 est un aminolipide ionisable destiné à la recherche sur le transport des acides nucléiques et à la formulation de nanoparticules lipidiques. Les données ci-dessous concernent les formulations expérimentales et modèles murins indiqués.

ALC-0315
Produits à découvrir · DC42537

Conditionnements et prix (EUR)

ConditionnementPrix
100 mg200 €
250 mg400 €
1 g800 €

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Formulation et données in vivo / in vitro

Les valeurs publiées concernent les formulations LNP complètes et les conditions indiquées. Elles ne constituent ni des spécifications de libération du lipide isolé ni une garantie de performance. DC Chemicals fournit uniquement le composé lipidique.

Composition

Lipide ionisable:DSPC:cholestérol:PEG2000 PE = 50:10:38,5:1,5 mol% ; N/P = 4. Les méthodes indiquent 14:0 PEG2000 PE, mais la légende de la figure 1 développe le nom en espèce dioléoylée. Cette divergence est conservée ; aucun remplacement par DMG-PEG2000 ou ALC-0159.

Composantmol%
ALC-031550
DSPC10
Cholesterol38.5
PEG2000 PE1.5

Préparation et conditions

ARNm 0,1 mg/mL dans 25 mM d’acétate de sodium, pH 5,0 ; lipides dans l’éthanol. Mélange microfluidique en Y, débit total 6 mL/min et rapport des débits aqueux:organique 3:1. Trois échanges contre PBS sans Ca²⁺/Mg²⁺ avec une cassette MWCO 3,5 kDa, puis concentration YM30. Durée de chaque dialyse non précisée. Concentration finale 50 µg/mL d’ARNm, avec ou sans 10% de saccharose selon l’expérience.

Résultats expérimentaux

ParamètreRésultat et conditions
Diamètre des LNP Fluc-ARNm fraîchesSM-102 : 75,5 ± 0,4 nm ; ALC-0315 : 90,2 ± 7,8 nm ; cKK-E12 : 88,2 ± 1,5 nm. Encapsulation >95% pour les trois. Fig. 1c–d.
Expression après injection intramusculaireSouris BALB/c femelles de 7 semaines ; 1 µg de Fluc-ARNm/20 µL IM, 24 h, n=6/groupe. Signal moyen SM-102 environ 60% supérieur ; ALC-0315 et cKK-E12 similaires. Fig. 1e–f.
Anticorps neutralisantsARNm antigénique 1 µg IM aux jours 1 et 21 ; mesures aux jours 14 et 35, n=10/groupe. Réponse SM-102 supérieure à ALC-0315. Fig. 2.
Marqueurs inflammatoiresPlasma 24 h après primo-injection et rappel : SM-102 et ALC-0315 comparables ; cKK-E12 plus élevé pour plusieurs marqueurs. Ce n’est pas une toxicologie exhaustive. Fig. 2b, fig. supplémentaire 1.
Congélation brève et saccharosePBS ±10% saccharose, traitement bref à 4 °C ou −80 °C. Le saccharose améliore la distribution de taille et la fonction après l’exposition congélation/décongélation étudiée. Expression d’ALC-0315 réfrigéré accrue d’environ 30–40%. 1 µg IM, 24 h, n=5. Fig. 3.
Conservation pendant 20 semainesLNP Fluc-ARNm, 10% saccharose, 4 °C contre −80 °C ; semaines 0, 4, 8, 12, 20 ; essais fonctionnels n=5. À 4 °C, perte d’activité et agrégation ; SM-102 conserve mieux son activité qu’ALC-0315. À −80 °C, expression conservée pendant la période étudiée. Une encapsulation élevée ne garantit pas la fonction. Fig. 4.

Portée et limites

Ces LNP expérimentales diffèrent des vaccins commercialisés ; leurs résultats ne se transposent pas directement à l’efficacité clinique ou à la durée de conservation autorisée. Les données ne concernent ni le lipide pur, ni les LNP vides, ni les lyophilisats. Un cycle bref ne prouve pas la résistance aux cycles répétés. PDI numérique et potentiel zêta de ces lots non rapportés. Le pKa 6,09 d’ALC-0315 est une valeur bibliographique antérieure, pas une nouvelle mesure de cette étude.

Références

Zhang L, More KR, Ojha A, et al. Effect of mRNA-LNP components of two globally-marketed COVID-19 vaccines on efficacy and stability. npj Vaccines 8, 156 (2023). DOI: 10.1038/s41541-023-00751-6

Structure et spécifications

CAT. NO.DC42537
Numéro CAS2036272-55-4
Formule moléculaireC48H95NO5
Masse moléculaire766.27
SMILESOCCCCN(CCCCCCOC(C(CCCCCC)CCCCCCCC)=O)CCCCCCOC(C(CCCCCC)CCCCCCCC)=O
SynonymesALC-0315;ALC 0315;ALC0315
Pureté>95% (ELSD-HPLC)
ConservationProduit pur : −20 °C, 1 an. En solution : −80 °C, 6 mois ou −20 °C, 1 mois. Conserver fermé et à l’abri de la lumière.

Documents et données détaillées

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Dossier complet de formulation et performances (anglais) →

Page originale en anglais →